EnglishMetronidazole là kháng sinh nhóm 5-Nitroimidazole, thường được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí và ký sinh trùng. Bệnh lý nhiễm trùng răng miệng là bệnh lý có nguyên nhân từ sự xâm nhập của cả vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí với vi khuẩn kỵ khí chiếm đa số. Do đó, metronidazole là kháng sinh thường được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng răng miệng, đặc biệt là bệnh nha chu.
Warfarin là thuốc chống đông máu được sử dụng để phòng ngừa biến cố thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch trên một số bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch như rung nhĩ mạn tính, bệnh nhân có van tim giả, người mắc huyết khối tĩnh mạch, bệnh động mạch vành,… Thuốc có khoảng điều trị hẹp, do đó, việc sử dụng warfarin cần được theo dõi chặt chẽ nồng độ thuốc trong máu nhằm phòng tránh tác dụng không mong muốn do độc tính của thuốc gây nên. [7]
Thuốc kháng sinh được biết đến là tác nhân có thể gây ức chế enzyme chuyển hóa thuốc của warfarin. Trong đó, tương tác thuốc giữa metronidazole và warfarin dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu và kéo dài thời gian prothrombin, tăng INR và xuất hiện một số triệu chứng như chảy máu hoặc bầm tím bất thường, chảy máu cam, tăng lưu lượng kinh nguyệt,… Cơ chế dẫn đến tác động trên là do metronidazole làm ức chế chuyển hóa S-warfarin làm tăng nồng độ và độc tính của warfarin. [1], [6]
Một số nghiên cứu về ảnh hưởng của tương tác thuốc giữa metronidazole và warfarin
- Làm tăng đáng kể thời gian bán thải của S-warfarin từ 32 lên 50 giờ. [5]
- Làm tăng nguy cơ xuất huyết gấp 1.6 lần so với khi dùng liệu pháp warfarin đơn độc. [8]
- Làm tăng INR lên 3 lần được phát hiện ở 23.3% người sử dụng. [4]
- Làm tăng INR lên 6 lần ở 4.9% bệnh nhân được nghiên cứu. [3]
Mức độ tương tác thuốc giữa metronidazole và warfarin trên một số phần mềm kiểm tra tương tác thuốc
Drug.com: Major (Nghiêm trọng). [9]
Medscape: Monitor Closely (Theo dõi chặt chẽ). [10]
Báo cáo ca trường hợp bầm tím bất thường liên quan đến tương tác thuốc giữa metronidazole và warfarin
Một báo cáo trường hợp về bệnh nhân nam 68 tuổi, bệnh nhân được kê đơn metronidazole và miconazole để điều trị bệnh răng miệng. Sau một chấn thương nhẹ (va vào bếp nấu ăn), bệnh nhân xuất hiện vết bầm tím lớn bên phải bụng. Sau khi thấy được thông tin về tương tác thuốc giữa metronidazole và warfarin, bệnh nhân ngừng sử dụng warfarin ngay sau đó.
Tiền sử bệnh có sử dụng máy tạo nhịp, hen suyễn. Bệnh nhân có tiền sử hút thuốc lá, hiện tại đã bỏ hút thuốc và uống 16 đơn vị rượu/tuần. Thuốc bệnh nhân sử dụng hằng ngày bao gồm: ventolin dạng hít, lansoprazole, candesartan, amlodipin và warfarin.
Tóm lại, sử dụng đồng thời metronidazole và warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, việc sử dụng đồng thời 2 thuốc cần được đánh giá nguy cơ và lợi ích trước khi chỉ định thuốc điều trị, đặc biệt khi sử dụng trên bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch. Khi sử dụng đồng thời metronidazole và warfarin cần thường xuyên theo dõi xét nghiệm thời gian prothrombin, INR và các triệu chứng chảy máu trên bệnh nhân. [1]
Tài liệu tham khảo
1. Dighriri I., Mobarki A., Althomali N., and et. al. (2021), Detect Drug Interactions with Metronidazole, Journal of Pharmaceutical Research International, 33(47A), pp. 597–604.
2. Hook J., Millsopp L., & Field E. A. (2016), Warfarin and drug interactions: prescribing vigilance, Dental Update, 43(1), 34–36.
3. Lane M. A., Zeringue A., & McDonald J. R. (2014), Serious Bleeding Events due to Warfarin and Antibiotic Co-prescription in a Cohort of Veterans, The American Journal of Medicine, 127(7), 657–663.e2.
4. Martín-Pérez M., Gaist D., de Abajo F., and et. al. (2018), Population Impact of Drug Interactions with Warfarin: A Real-World Data Approach, Thrombosis and Haemostasis.
5. O’Reilly RA (1976), The stereoselective interaction of warfarin and metronidazole in man, N Engl J Med, 295:354–357.
6. Vazquez SR (2018), Drug-drug interactions in an era of multiple anticoagulants: a focus on clinically relevant drug interactions, Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2018(1):339-347.
7. Vega AJ, Smith C, Matejowsky HG, and et. al. (2023), Warfarin and Antibiotics: Drug Interactions and Clinical Considerations, Life, 13(8):1661.
8. Zhang K, Young C, Berger J (2006), Administrative claims analysis of the relationship between warfarin use and risk of hemorrhage including drug-drug and drug-disease interactions, J Manag Care Pharm, 12:640–648.
9. https://www.drugs.com/drug_interactions.html
10. https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker
